La guerre des JAKi a commencé

Alors que deux nouvelles molécules viennent d’obtenir le même jour (12 juin) leur autorisation de mise sur le marché européenne (ilunocitinib et atinvicitinib), les publications se multiplient, soit pour mettre en garde contre les dangers d’une molécule, soit pour en vanter une autre.

Ainsi, la pharmacovigilance de l’oclacitinib est au centre de nombreuses publications, avec un tout dernier épisode récent : les intoxications par les cachets appétents aux Etats-Unis (1-3). Les doses auxquelles sont décrites ces intoxications sont énormes : 20 à 100 fois la dose de l’AMM (NB : pas d'antidote, traitements symptomatiques) ! Il ne s’agit donc pas d’une mise en garde contre le danger de ce médicament, mais d’un conseil applicable à tous les médicaments appétents : les garder dans un lieu sûr. L’avantage précieux d’une excellente observance par l’appétence d’un comprimé a son revers, mais il est minime au regard des gains apportés par cette galénique.

En France les cas d'intoxication de ce type existent (20 à 30 fois la dose), mais demeurent asymptomatique, notamment parce que l'on recommande systématiquement de faire vomir l'animal.

Quant aux deux nouveaux JAKi, ils ont des profils très différents : l’un est proche de l’oclacitinib avec une cible encore plus spécifique JAK1 et le deuxième avec un spectre plus large (JAK1, JAK2, Tyk2). Aux vétérinaires d’apprendre à mieux connaitre cette famille de « petites molécules » pour mieux en maitriser les indications et les effets secondaires potentiels (4-8). On ne peut que se réjouir de telles avancées thérapeutiques dans le cadre de l’immunomodulation et ce bien au-delà du seul traitement des dermatites allergiques.
On trouvera probablement, comme c’est la cas en médecine humaine, de nombreuses applications thérapeutiques dans la prise en charge hors AMM des maladies inflammatoires chroniques du chien tous organes confondus, en jonglant avec les profils des différentes molécules.
On vous tient au courant c’est promis avec a minima une publication de mise à jour JAKi par mois à partir de la rentrée.

1.             Swanson LD, Hommerding HA, Schmid RD, Hovda LR. Multisystemic Consequences Following Oclacitinib Maleate (Apoquel®) Overdose Ingestion in Cats and Dogs. J Med Toxicol. 2025;21(3):360–5.

2.             Damone JM, Lister S, Lyons BM. Oclacitinib (Apoquel®) toxicosis resulting in acute kidney injury in a dog. J Am Vet Med Assoc. 2025:1–2.

3.             Lister S, Basile JK, Wegenast C. Oclacitinib Intoxication. J Vet Emerg Crit Care (San Antonio). 2025;35(2):176–7.

4.             Damsky W, King BA. JAK inhibitors in dermatology: The promise of a new drug class. J Am Acad Dermatol. 2017.

5.             Howell MD, Fitzsimons C, Smith PA. JAK/STAT inhibitors and other small molecule cytokine antagonists for the treatment of allergic disease. Ann Allergy Asthma Immunol. 2018;120(4):367–75.

6.             Rodrigues MA, Torres T. The Changing Landscape of Atopic Dermatitis - Focusing on JAK Inhibitors. Eur Ann Allergy Clin Immunol. 2020;52(1):45–8.

7.             Roskoski Jr R. Janus kinase (JAK) inhibitors in the treatment of inflammatory and neoplastic diseases. Pharm Res. 2021.

8.             Muddebihal A, Khurana A, Sardana K. JAK inhibitors in dermatology: the road travelled and path ahead, a narrative review. Expert Rev Clin Pharmacol. 2023.

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